Ludzka linia komórkowa chłoniaka z wieloma rearanżacjami immunoglobulin.

Opracowanie systemu hodowli komórkowej skutecznego w tworzeniu linii komórkowych chłoniaka umożliwiło analizę podstawowych biologicznych i molekularnych aspektów komórek chłoniaka. Ustaliliśmy linię komórkową chłoniaka od pacjenta z chłoniakiem z limfocytów B. Linia komórkowa ma złożony kariotyp z translokacjami obejmującymi prążki 8q24, 14q32 i 18q21. Analiza molekularna wykazała, że gen Myc został zmieniony; nie byliśmy w stanie wykazać rearanżacji genu Bcl-2. Ocena struktury genu ciężkiego łańcucha Ig wykazała, że linia komórkowa niosła te same rearanżacje co komórki,...

Rodzinne ginekomastia ze zwiększonym pozamiejscowym aromatyzowaniem węglowych 19 steroidów w osoczu.

Ocenialiśmy rodzinę, w której ginekomastia występowała u pięciu mężczyzn w dwóch pokoleniach. U każdego chorego ginekomastii i dojrzewania płciowego mężczyzn rozpoczął się w młodym wieku. Stosunek stężenia estradiolu-17 beta w osoczu do stężenia testosteronu w osoczu był podwyższony u każdego chorego osobnika. W przypadku trzech rodzeństwa z ginekomastią, stała transferu konwersji androstendionu do estronu (tj. Frakcja plazmy androstenedionu, która została przekształcona w estron, jak zmierzono w moczu) była 10 razy większa niż u osób zdrowych. Stała przeniesienia konwersji...

Wydzielanie lipazy lipoproteinowej przez ludzkie makrofagi pochodzące z monocytów.

Ludzkie makrofagi pochodzące z monocytów w hodowli wytwarzały lipazę lipoproteinową. Chociaż świeżo wyizolowane monocyty krwi nie wydzielały znacznej aktywności lipazy, 1 d w hodowli była wystarczająca do wywołania mierzalnej produkcji enzymu. W ciągu 3 tygodni w hodowli maksymalna aktywność została osiągnięta po 7 dniach. Przez cały czas pożywka hodowlana zawierała więcej aktywności enzymatycznej niż eluat surowicy-heparyny lub ekstrakt detergentowy warstwy komórkowej. Aktywność lipazy stymulowano surowicą i hamowano przez wstępną inkubację z surowicą odpornościową z bydl...

Właściwości przeciwmalaryczne wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 i n-6: działanie in vitro na Plasmodium falciparum i działanie in vivo na P. berghei.

Wielonienasycone kwasy tłuszczowe dokozaheksaenowy (C22: 6, n-3), kwas eikozapentaenowy, kwas arachidonowy i kwas linolowy powodowały wyraźne hamowanie in vitro Plasmodium falciparum, oceniane za pomocą testu radiometrycznego. Natomiast pomijalne zabijanie pasożytów zaobserwowano dla kwasu oleinowego lub kwasu dokozowego. Uśmiercanie pasożytów znacznie wzrosło, gdy zastosowano utlenione formy wielonienasyconych kwasów tłuszczowych. Antyoksydanty znacznie zmniejszyły zabijanie wywołane kwasem tłuszczowym. Myszy zakażone P. berghei i leczone przez 4 dni C22: 6, n-3 wykazywały wyraźne zmniejsz...

Najnowsze zdjęcia w galerii menadzerzuzlowy:

Pancytopenia jako zaburzenie klonalne multipotencjalnej hematopoetycznej komórki macierzystej.

Hematopoezę badano u 14-letniej dziewczynki, która miała 2-letnią historię stabilnej bezobjawowej pancytopenii i która była również heterozygotyczna w miejscu strukturalnym dla dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PD). Nie było dowodów morfologicznych ani cytogenetycznych na obecność preleukemii ani sugestii anemii Fanconiego. W limfocytach T z owłosionymi erytrocytami skóry i owcy stosunek aktywności G-6-PD A / B wynosił 1: 1. Jednak tylko aktywność typu B stwierdzono w erytrocytach krwi obwodowej, granulocytach i płytkach krwi. Większość erythroid bursts i wszystkie kolonie gran...

Cyklosporyna A hamuje ekspresję ligandu CD40 w limfocytach T.

Ligand dla CD40 ulega ekspresji na aktywowanych limfocytach T i dostarcza zależne od kontaktu sygnały aktywacyjne do limfocytów B. Mechanizmy regulujące ekspresję genu ligandu CD40 są w dużej mierze nieznane. Optymalna ekspresja liganda CD40 wymagała aktywacji kinazy białkowej C i wzrostu wewnątrzkomórkowego stężenia wapnia. Ekspresja ligandu CD40 była hamowana przez wstępne traktowanie komórek T cyklosporyną A. Analogi cyklosporyny hamowały ekspresję ligandu CD40 z mocą odzwierciedlającą zdolność każdego związku do hamowania aktywności kalcyneuryny, co wskazuje, że kalcyneuryna o...

Bezpośrednie zapisy temperatury w drzewie tracheoskronowym u normalnego człowieka.

W celu ustalenia, jak głęboko wdychane powietrze może przedostać się do dróg oddechowych przed doprowadzeniem do warunków ciała, zmierzyliśmy temperaturę w drogach oddechowych przedniego odcinka podstawnego prawego dolnego płata u pięciu normalnych osobników, podczas gdy oni oddychali powietrzem w temperaturze poniżej zera i warunki otoczenia. Podczas spokojnego oddychania większość ogrzewania dostarczanego gazu odbywała się w górnych drogach oddechowych zgodnie z oczekiwaniami. Jednak wraz ze wzrostem obciążenia termicznego szybkimi wdechami, zimnym powietrzem i hiperwentylacją temper...

Niewrażliwość na komórki B w szczurzym modelu cukrzycy insulinoniezależnej. Dowód na szybko odwracalny wpływ wcześniejszej hiperglikemii.

W perfundowanej trzustce u szczurów, u których stwierdzono cukrzycę po zastrzyku streptozotocyny (STZ) w wieku noworodkowym, odpowiedź insulinowa na 27 mM glukozy była znaczna, ale upośledzona. Na jego działanie nie wpływał alfa adrenergiczny bloker fentolaminy. Gdy dodano 27 mM mannoheptulozy jednocześnie z 27 mM glukozy, uwalnianie insuliny było zahamowane, ale mniej szybko niż w trzustkach szczurów bez cukrzycy. Po wprowadzeniu mannoheptulozy 15 minut po rozpoczęciu perfuzji z 27 mM glukozy, hamowanie było widoczne u szczurów bez cukrzycy, ale nie w STZ. U szczurów bez cukrzycy perfuzja b...

Przypadek ludzkiej białaczki limfocytów B, która implikuje mechanizm autokrynny w nieprawidłowym wzroście komórek B Leu1.

Pokazano wytwarzanie czynnika wzrostu komórek B (BCGF) z komórek przewlekłej białaczki limfocytowej B (B-CLL). Świeżo wyizolowane monoklonalne komórki B-CLL eksprymowały powierzchnie mu, delta, B1 i Leu 1, ale nie Ba (antygen wyrażany tylko na aktywowanych komórkach B). Po stymulacji anty-IgM, wydzielają BCGF, który może działać na stymulowane anty-IgM autologiczne komórki białaczkowe, jak również stymulowane anty-IgM normalne komórki B. Linie komórkowe utworzone z tych komórek białaczkowych również konstytutywnie wydzielają BCGF. BCGF z komórek B-CLL lub ustalone linie komórkowe ...

Związki witaminy D. Wpływ na klonalną proliferację i różnicowanie ludzkich komórek szpikowych.

Zbadaliśmy wpływ 1 alfa, 25-dihydroksywitaminy D3 (1 alfa, 25 (OH) 2D3) i różnych analogów witaminy D na proliferację i różnicowanie normalnych i białaczkowych komórek kolonijnych mieloidalnych. Tylko komórki z linii białaczkowych szpiku, które zawierały względnie dojrzałe komórki (HL-60, U937, THP, HEL, M1) zostały zaindukowane w celu różnicowania i były hamowane w ich klonalnym rozwoju poprzez ekspozycję na 1 alfa, 25 (OH) 2D3 (50% hamowania 3 X 10 (-8) -8 X 10 (-10) M). Fluorowany analog witaminy D był 5-10-krotnie silniejszy niż 1 alfa, 25 (OH) 2D3. Komórki z ludzkiej linii mielo...

Indukowane światłem uwalnianie protoporfiryny z erytrocytów w protoporfirii erytropoetycznej.

Fotofolizy normalnych erytrocytów inkubowanych z protoporfiryną zmniejsza się w obecności albuminy. Gdy globina jest dodawana do normalnych erytrocytów zawierających protoporfirynę, protoporfiryna jest związana z globiną. Podczas napromieniania protoporfiryna przemieszcza się z globiny do błony erytrocytów i inicjowana jest fotohemoliza. Erytrocyty u pacjentów z protoporfirią erytropoetyczną zawierają duże ilości protoporfiryny związanej z hemoglobiną. Po napromieniowaniu tych komórek przy braku albuminy, 40% protoporfiryny i 80% hemoglobiny zostaje uwolnione po 240 kJ / m2. Uwolniona pr...

Rola grasicy w indukcji i przeniesieniu szczepień przeciwko adiuwantowemu zapaleniu stawów za pomocą linii limfocytów T u szczurów.

Adjuwantowe zapalenie stawów jest eksperymentalną chorobą szczurów indukowaną przez immunizację do antygenów Mycobacterium tuberculosis. Nasza obserwacja, że zapalenie stawów może być indukowane na napromieniowanych szczurach przez linię A2 limfocytów T przy braku antygenów prątkowych sugeruje, że adiuwantowe zapalenie stawów jest chorobą autoimmunologiczną. Co więcej, linia A2 mogłaby być użyta do szczepienia szczurów, które nie zostały poddane napromieniowaniu, przeciwko późniejszej indukcji adiuwantowego zapalenia stawów przez aktywną immunizację na prątki. W niniejszym bad...

Krążące kompleksy immunologiczne i czynnik reumatoidalny immunoglobuliny A u pacjentów z mezangialną immunoglobuliną A nefropatii.

Krążące kompleksy immunologiczne (CIC) zawierające IgA i C3 były podwyższone u 48% pacjentów z nefropatią IgA; IgA1 była dominującą podklasą. IgE1-IgG CIC wykryto w 44%, IgA2-IgG CIC w 7%, a IgM-IgA1 CIC u 16% pacjentów. Nie wykryto CIC IgM-IgA2. Ultrawirowanie z gradientem sacharozy wykazało, że IgG-IgA1 CIC miały przeważnie średnicę pośrednią (13-19S), podczas gdy IgA1-C3 CIC osiadały od 11S do 19S. Przy kwaśnym pH wyizolowany CIC ujawnił obecność znacznych ilości 7S IgA. Jedna trzecia pacjentów miała podwyższony poziom czynnika reumatoidalnego w surowicy IgA (RF) zarówno w p...

Splanczowy metabolizm insuliny w otyłości. Wpływ rozkładu tkanki tłuszczowej.

Wpływ otyłości i rozmieszczenia tkanki tłuszczowej na metabolizm insuliny splanchynowej oraz zależność od obwodowej wrażliwości na insulinę oceniano u 6 nieotyłych i 16 otyłych kobiet przed menopauzą. W porównaniu z nieotwartymi kobietami otyłe kobiety miały istotnie większą produkcję prehepatyczną i poziomy insuliny w żyle wrotnej zarówno w zasadzie, jak i po stymulacji glukozą. Wzrost ten korelował ze stopniem otyłości, ale nie ze wskaźnikiem obwodu talii do bioder (WHR). WHR jednak korelował odwrotnie z wątrobową frakcją ekstrakcyjną i bezpośrednio z wątrobowym dostarczan...

Dowody na mechanizm humorystyczny w Tom Expansion Natriuresis

Rola mechanizmu humoralnego w natriurezie indukowanym przez ekspansję objętościową oceniano za pomocą wyizolowanej nerki psa perfundowanej przez drugiego psa, który był wcześniej traktowany octanem dezoksykortykosteronu (DOCA). Ekspansja psa perfuzyjnego z wyrównaną objętością krwi ze zbiornika, skutkowała wzrostem UNAV (wydalanie sodu) z 153,6? 27,9 (sem) do 345,5 ? 57,8? Eq / min, P <0,001. FEna (frakcjonowane wydalanie sodu) wzrosła z 3,4-0,6 do 8,1 ? 1,2%, P <0,01. Natriurezę występowało w obliczu istotnego zmniejszenia Cin, RBF i ciśnienia tętniczego nerkowego i przy braku jaki...

Czynniki genetyczne w metabolizmie lipoprotein. Analiza genetycznego krzyżowania między wsobnymi szczepami myszy NZB / BINJ i SM / J z zastosowaniem kompletnego podejścia do mapy sprzężenia.

Krzyż genetyczny skonstruowano z dwóch rodzicielskich wsobnych szczepów myszy, NZB / BINJ i SM / J, które różnią się znacznie pod względem poziomu lipoprotein w osoczu. Wartości lipidów i apolipoprotein osocza mierzono w 184 potomstwie F2 na normalnej karmie dla dzieci i diecie miażdżycowej. Markery genetyczne były typowane w 126 loci obejmujących wszystkie chromosomy za wyjątkiem Y. Analiza statystyczna ujawniła znaczące powiązanie lub sugestywne połączenie poziomów lipoprotein z markerami na wielu chromosomach. Markery chromosomu 1 były powiązane z poziomami cholesterolu całkowiteg...

Wadliwy wzrost in vitro hemopoetycznych komórek progenitorowych w zespole nabytego niedoboru odporności.

Oprócz zaburzeń immunologicznych, nieprawidłowości hematologiczne zgłaszano u większości pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS). W tym badaniu oceniano 15 pacjentów z AIDS lub zespołem związanym z AIDS (ARC) pod kątem wzrostu in vitro hemopoetycznych komórek progenitorowych. U wszystkich pacjentów stwierdzono istotne zmniejszenie wzrostu (średnia ? SEM) jednostki tworzącej kolonie - granulocytów, erytrocytów, makrofagów, (megakariocytów) (CFU-GEM) (1,2 +/- 0,3), jednostek erytroidalnych tworzących pęk ( BFU-E) (17 +/- 10), megakariocyt CFU (CFU-Mk) (1,7 +/- 0,6) i m...

Autoprzeciwciała LKM-1 rozpoznają krótką sekwencję liniową w P450IID6, monooksygenazę cytochromu P-450.

Autoprzeciwciała LKM-1, które są związane z autoimmunizacyjnym przewlekłym aktywnym zapaleniem wątroby, rozpoznają P450IID6, monooksygenazę cytochromu P-450. Reaktywności 26 antysurowiców LKM-1 badano za pomocą panelu mutantów delecyjnych P450IID6 wyrażonych w Escherichia coli. 22 surowice rozpoznają 33-aminokwasowy segment P450IID6, a 11 z nich rozpoznaje krótszy segment DPAQPPRD. PAQPPR znajduje się także w IE175 wirusa opryszczki pospolitej typu 1 (HSV-1). Przeciwciała dla białek HSV-1 wykrywano testem ELISA w 17 z 20 testowanych surowic LKM-1. Do oczyszczenia przeciwciał LKM-1 użyto ...

Nowy mobilny element wstawiony do genu alfa-spektraminy: spectrin dayton. Skrócona alfa-spektryna związana z dziedziczną eliptocytozą.

Nonwirusowe retrotranspozony, retroporogeny i krótkie przeplatane elementy jądrowe (SINE) są ruchomymi segmentami DNA zdolnymi do przeniesienia do nowych lokalizacji genomowych, gdzie mogą zmieniać ekspresję genów. Integracja de novo do określonych genów została opisana zarówno w komórkach zarodkowych, jak i somatycznych. Zgłaszamy rodzinę z dziedziczną eliptocytozą i piropoikilocytozą związaną ze skróconym białkiem alfa-widryny. Prezentujemy biochemiczną charakterystykę tego nieprawidłowego białka i wykazujemy, że gen alfa-spektryny jest zakłócany przez mobilny element, co powodu...

Biosyntetyczne i strukturalne badania białek o ciężkim łańcuchu

Nowe białko o ciężkim łańcuchu (? HCD-JM) zostało scharakteryzowane za pomocą kryteriów antygenowych i strukturalnych. Białko należy do podklasy IgG3 i jest blisko spokrewnione z fragmentem Fc immunoglobulin G3. Dominującym N-końcowym aminokwasem tego białka jest kwas glutaminowy w postaci niecyklizowanej, a inny? HCD jest glicyną. Badania N-końcowych peptydów wskazują, że N-końcowa część łańcucha ciężkiego polipeptydu A3 jest nieobecna w JHCD-JM. Wyniki te wykluczają proces normalnej inicjacji ciężkiego łańcucha i dużą delecję regionu Fd jako odpowiedzialnego za te dwa bia...

Model obniżonego funkcjonalnego inhibitora alfa-1-proteinazy. Patologia płucna psów narażonych na chloraminę T.

Celem tego badania było opracowanie zwierzęcego modelu reprezentatywnego dla chronicznego niedoboru inhibitora ludzkiej alfa-1-proteinazy. Osiem psów leczono łagodnym środkiem utleniającym, chloraminą T, z różnymi schematami przez 3-27 tygodni. Zdolność surowicy do hamowania zarówno trypsyny, jak i elastazy była badana i stwierdzono, że reaguje ona odmiennie. Chociaż immunologicznie określone poziomy inhibitora proteazy nie uległy zmianie, zdolność surowicy do hamowania elastazy w teście in vitro zmniejszyła się w bezpośredniej odpowiedzi na leczenie chloraminą T. Zdolność hamowania...

Układ białkowy stymulujący adypsynę i acylację oraz regulacja wewnątrzkomórkowej syntezy triglicerydów.

Wcześniej charakteryzowaliśmy aktywność ludzkiego osocza, która znacząco stymuluje syntezę triglicerydów w hodowanych fibroblastach ludzkiej skóry i ludzkich adipocytach. Na podstawie jego aktywności in vitro nazwaliśmy aktywne białko stymulujące acylację (ASP). Określono molekularną tożsamość aktywnego składnika surowicy. Analiza sekwencji NH2-końcowych, spektroskopia masowa jonowo-natryskowa i analiza składu aminokwasowego wskazują, że aktywne oczyszczone białko jest fragmentem trzeciego składnika dopełniacza, C3a-desArg. Również eksperymenty rekonstytucji z czynnikami dopełni...

Wydzielanie przez glukagonoma możliwego prekursora glukagonu.

Pięciu pacjentów z glukagonami miało zwiększone poziomy immunoreaktywności całkowitego glukagonu w osoczu. Filtracje żelowe tych próbek osocza na kolumnach Bio-Gel P30 wykazały, że większość immunoreaktywności wyeluowała w frakcjach 3500- (prawdziwego glukagonu) i 9000-daltonów. Po podaniu efektorów komórek alfa obserwowano zmiany w całkowitej immunoreaktywności glukagonu, które w pierwszym rzędzie odpowiadały 3500 daltonom, ale nastąpiły również zmiany w ugrupowaniu 9000-daltonów. Żywieniowe osocze z guzów dwóch pacjentów zawierało podwyższone stężenia immunoreaktywności...

Charakterystyka wariantu prekallikreiny, prekalikreiny Long Beach, z rodziny o mieszanym reagującym krzyżowo materiale dodatnim i reagującym krzyżowo z materiałem ujemnym niedoborem prekallikryny.

Przeprowadzono badania prekalikreiny w osoczu w rodzinie z niedoborem prekalikreiny. Troje dzieci nie miało aktywności krzepnięcia, ale około 35% poziomów antygenu, a matka i pięcioro dzieci miało dwukrotnie więcej antygenu prekallikreiny jako aktywność krzepnięcia, co sugeruje obecność dysfunkcyjnej cząsteczki. Niefunkcjonalną postać wariantową prekalikreiny oczyszczono, która nie zawierała aktywności krzepnięcia prekallikreiny. Wariant i normalne cząsteczki były zarówno 80 000 mol wag, immunologicznie nierozróżnialne i skompleksowane podobnie z kininogenem o wysokiej masie cząste...

Powstanie nawrotu białaczki po transplantacji szpiku kostnego wykryte przez polimorfizm długości fragmentów restrykcyjnych.

Przeszczep szpiku kostnego stał się akceptowanym sposobem leczenia ostrej białaczki. Dzięki tej terapii możliwe jest uzyskanie długotrwałego przeżycia wolnego od choroby. Jednak białaczka powtarza się sporadycznie. W większości przypadków nawrót białaczki jest pochodzenia odbiorcy. Było jednak kilka doniesień o rozwoju białaczki w komórkach dawcy. Przypadki te zostały ograniczone do przypadków, w których istnieje łatwa do zidentyfikowania różnica lub anomalie chromosomów, zwykle chromosom płci. W niniejszym artykule opisujemy zastosowanie analizy polimorfizmu długości fragmentów...

Cykliczne nukleotydy osłabiają zmiany wywołane przez trombinę w parametrach płytek Antyport Na / H. Rola cytozolowego Ca.

W pracy tej badaliśmy rolę cyklicznych nukleotydów w modulowaniu parametrów anty-kranu Na / H w ludzkich płytkach krwi. Nitroprusyd sodu i iloprost, jak również cykliczne analogi nukleotydów, zastosowano do podniesienia poziomu cAMP i cGMP w komórkach. Cykliczne nukleotydy odwracały wywołane przez trombinę przesunięcie zasadowe w cytosolowym punkcie nastawy pH i aktywność antyportu Na / H, jednocześnie z atenuacją indukowanego trombiną wzrostu wolnego Ca w cytozolu. Nie zaobserwowano wpływu cyklicznych nukleotydów na płytki krwi nietraktowane trombiną lub płytki krwi poddane działaniu...

Chromogranina A w prawidłowych i złośliwych tkankach ludzkich.

Wykorzystano rekombinowaną sondę cDNA do ludzkiej chromograniny A do pomiaru ekspresji mRNA kodowanego przez ten gen w różnych prawidłowych tkankach ludzkich i próbkach nowotworowych przy użyciu analizy hybrydyzacji Northern i hybrydyzacji in situ. Z kilkoma wyjątkami ekspresja mRNA chromograniny A wydaje się być ograniczona do prawidłowych tkanek i nowotworów linii neuroendokrynnej. Jednakże wykryliśmy ekspresję mRNA tego genu w 1 z 14 linii komórkowych i 2 z 13 próbek guza gruczolakoraka okrężnicy. Stwierdzenie ekspresji chromograniny A w niektórych raku okrężnicy sugeruje, że wcześ...

Przeciwciało monoklonalne przeciwko ludzkiej płytkowej glikoproteinie IIIa wykrywa pokrewne białko w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka.

Wcześniej opisywaliśmy serię przeciwciał monoklonalnych przeciwko glikoproteinom błony płytkowej. Dwa z przeciwciał, B59.2 i B2.12, rozpoznają kompleks glikoproteiny IIb-IIIa. Te dwa przeciwciała reagują specyficznie z glikoproteiną (GP) IIIa, co pokazano na podstawie immunoblottingu żelu z dodecylosiarczanem-poliakryloamidowym żelem solubilizowanych błon płytkowych. Monoklonalny B2.12, ale nie B59.2, wiąże się z hodowanymi ludzkimi komórkami śródbłonka uzyskanymi z żyły pępowinowej, tętnicy biodrowej wewnętrznej i żyły dolnej dolnej. W stanie nasycenia wykryto około 100 000 mie...

Wada epitopu receptora dopełniacza 3 u pacjenta z układowym toczniem rumieniowatym.

Receptor 3 receptora dopełniacza (CR3) ulega ekspresji na komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego i bierze udział w usuwaniu kompleksów immunologicznych. W tym artykule opisano pacjenta z niedoborem miejsca wiązania C3bi tego receptora. Klinicznie pacjent ten przejawiał głównie skórne objawy tocznia rumieniowatego układowego z zapaleniem naczyń i zapaleniem paniculitis. Niedobór epitopu CR3 wykazano za pomocą cytometrii przepływowej. Funkcjonalne znaczenie tej wady wykazano w próbie rozetowej z erytrocytami obciążonymi C3bi. Stwierdzono, że wiązanie C3bi było znacznie zmniejszone....

Zaawansowane produkty końcowe glikozylacji blokują antyproliferacyjny efekt tlenku azotu. Rola w powikłaniach naczyniowych i nerkowych cukrzycy.

Zaawansowane produkty końcowe glikozylacji (AGE) gromadzą się na długowiecznych białkach tkankowych, takich jak kolagen błony podstawnej i są związane z wieloma długotrwałymi powikłaniami cukrzycy. Produkty te pochodzą z pochodnej Schiffa i produktów Amadori bazujących na glukozie, ale przechodzą szereg złożonych reakcji rearanżacji, tworząc ostatecznie związane z białkami, fluorescencyjne heterocykle. AGE mogą reagować i chemicznie inaktywować tlenek azotu (NO), silny czynnik rozszerzający naczynia krwionośne śródbłonka i czynnik antyproliferacyjny. Ponieważ proliferacja komór...

Nowy zespół limfoproliferacyjny / autoimmunologiczny przypominający mysią chorobę lpr / gld.

U myszy dwa różne autosomalnie recesywne geny lpr i gld mogą indukować zespół charakteryzujący się tworzeniem autoprzeciwciał i postępującą akumulacją niezwykłej populacji limfocytów T CD4-CD8- w obwodowej tkance limfatycznej. Ten fenotyp nie odzwierciedla dokładnie żadnej ludzkiej choroby. W raporcie tym opisujemy dwóch pacjentów z postępującym zaburzeniem limfoproliferacyjnym związanym z autoimmunizacją. Krew obwodowa i węzły chłonne tych pacjentów zawierały dużą liczbę nietypowej populacji limfocytów T CD4-CD8-. Te limfocyty T CD4-CD8-T wyrażają markery powierzchniowe cha...

Antysensowne oligonukleotydy interleukiny-6 hamują wzrost ludzkich linii komórek szpiczaka.

Wykazano, że IL-6 jest czynnikiem wzrostu plazmocytomy u myszy i uważa się, że odgrywa ona kluczową rolę w rozwoju ludzkiego szpiczaka mnogiego. Zbadaliśmy wymagania IL-6 dla wzrostu dwóch ludzkich linii komórek szpiczaka, U266 i RPMI 8226. Te linie komórkowe wydzielały niewielkie ilości IL-6 (20 U / ml) i zawierały mRNA IL-6. Receptory IL-6 były wykrywalne na powierzchni komórek złośliwych za pomocą immunofluorescencji. Przeciwciała przeciwko IL-6 nie zmieniały proliferacji tych komórek szpiczaka. Zmniejszenie zależne od dawki nastąpiło jednak w wychwycie [3H] -tymidyny w obecności ...

Ca + uaktywniony wypływ K + ogranicza ekspresję ludzkich erytrocytów za pośrednictwem dopełniacza.

Lityczny wpływ dopełniacza na ludzkie erytrocyty został zgłoszony przez innych w celu zwiększenia, gdy Na + zastąpiono K + w pożywce zewnętrznej. W tym artykule zbadaliśmy hipotezę, że strata netto K + poprzez szlak transportu K + chroni erytrocyty przed indukowanym dopełniaczem koloidalnym puchnięciem i lizą. Uwrażliwione na przeciwciała erytrocyty ludzkie zawierające różne stężenia wewnątrzkomórkowych kationów (traktowanie nystatyną) eksponowano na niskie stężenia surowicy świnki morskiej w pożywkach o różnym składzie kationowym; Lizynę dopełniacza oceniano przez uwalniani...

Amplifikacja zmienionych samoreaktywnych odpowiedzi limfocytów T cytopla-tycznych przez klonowane, allospecyficzne ludzkie komórki Th.

Badano wpływ klonowanej allospecyficznej ludzkiej komórki Th, zwanej 86, na wytwarzanie in vitro zmienionych autoreaktywnych cytolitycznych limfocytów T (CTL). Wykorzystując indukcję zmienionej haptenowo autoreaktywnej CTL jako modelu dla odporności komórkowej zależnej od guza lub nowotworu, ustaliliśmy, że obecność niewielkiej liczby komórek klonu 86 znacznie zwiększyła wytwarzanie zmodyfikowanych haptenowo autoreaktywnych CTL. Komórki zabójcze indukowane należą do podgrupy CD4-, CD8 +, są specyficzne dla autologicznych stymulowanych haptenem komórek obecnych w hodowli i są ograniczone...

Autoimmunologiczne limfocyty T w myasthenia gravis. Określanie docelowych epitopów przy użyciu linii T i rekombinowanych produktów mysiego nikotynowego genu receptora acetylocholinowego.

Oligoklonalne i sklonowane linie T z krwi obwodowej lub grasicy chorych z myasthenia gravis (MG) wybrano do reaktywności wobec nikotynowych receptorów acetylocholinowych (AChR) z Torpedo california lub przeciwko rekombinowanemu peptydowi fuzyjnemu, X4, reprezentując zewnątrzkomórkową część mysiego AChR. łańcuch alfa. Wszystkie linie komórkowe wyrażały fenotyp błony komórkowej CD4, a ich reaktywność antygenowa była blokowana przez przeciwciała przeciwko monomorficznym determinantom HLA DR / DP. Używając panelu białek fuzyjnych z różnych, nakładających się sekwencji łańcucha alfa ...

Terapeutyczne stężenia glukokortykoidów hamują aktywność przeciwbakteryjną człowieka

Poprzez eksponowanie ludzkich makrofagów krwiopochodnych i makrofagów pęcherzykowych in vitro na deksametazon, wykazaliśmy w tych badaniach, że glukokortykoidy znacząco hamują aktywność przeciwdrobnoustrojową makrofagów, ale nie aktywują makrofagów przez limfokiny. Już tylko 2,5 X 10 (-8) mol / litr deksametazonu zapobiegło makrofagom zahamowania kiełkowania zarodników Aspergillus lub eliminacji połkniętych bakterii, takich jak Listeria, Nocardia lub Salmonella. Uszkodzenie funkcji makrofagów było hamowane przez progesteron i wydawało się, że jest zależne od receptora. Zgodnie z obse...

Apolipoproteina C-III-1 aktywuje sfingomielinazę lizosomalną in vitro.

Apolipoproteina (apo) C-III-1 z ludzkiej lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości stymuluje 14-krotnie aktywność lizosomalnej sfingomielinazy z ludzkich fibroblastów. Przy badanych stężeniach sfingomieliny maksymalną stymulację uzyskano przy użyciu 5 mikroM apoC-III-1 lub mieszaniny apoC. Apolipoproteiny AI, A-II, B i CI powodowały niewielką stymulację lub brak stymulacji. Sfingomielinazy stymulowano 20-krotnie przez lizofosfatydylocholinę o optymalnym stężeniu 70 mikroM przy użyciu 0,3 mM substratu. Aktywność sfingomielinazy była hamowana przez stężenia apoC-III-1 i lizofosfatydylocholin...

Możliwy mechanizm komórkowy do skurczu naczyń mózgowych po doświadczalnym krwotoku podpajęczynówkowym u psa.

Badanie to przeprowadzono w celu zbadania niektórych komórkowych mechanizmów jonowych odpowiedzialnych za skurcz naczyń mózgowych, który występuje w następstwie krwotoku podpajęczynówkowego (SAH). Po cysternalnej iniekcji autologicznej krwi udokumentowaliśmy skurcz tętnicy podstawnej podczas angiografii od 4 do 7 dni po zabiegu u sześciu psów. Po wyizolowaniu tych tętnic podstawnych obserwowaliśmy znaczną depolaryzację błony i zwiększoną aktywność spajków elektrycznych w porównaniu z kontrolami. Nachylenie potencjału potencjału błony w stosunku do krzywej log [K] 0 było istotnie ...

Zmniejszona wrażliwość artesunatu i chlorochiny Plasmodium falciparum infekującego hemoglobinę H i / lub erytrocytów w stałej stałej hemoglobiny.

Plasmodium falciparum infekujące hemoglobinę hemoglobiny (Hb) H i / lub Hb stałej krwinek czerwonych in vitro było stosunkowo bardziej oporne niż zakażenie normalnych erytrocytów artesunatem i chlorochiną, podczas gdy wrażliwość na pirymetaminę pozostała niezmieniona. Stężenia hamujące o 50% (IC50) dla artesunianu w HbH (alfa-thal 1 / alpha-thal 2), HbH (alfa-thal 1 / Hb Constant Spring) i homozygotycznych erytrocytach Hb z Constant Spring wynosiły 4,5 +/- 2,8, 8,5 +/- 3,2 i 2,6 +/- 1,6 nM w porównaniu z 0,82 +/- 0,35 nM w prawidłowych erytrocytach (P mniej niż 0,002 dla wszystkich trzech...

Sprzężenie bodźce-wydzielanie indukowanego glukozą uwalniania insuliny. Metaboliczne i funkcjonalne działanie NH4 + w wysepkach szczurzych.

NH4 + powodował zależne od dawki, szybkie i odwracalne hamowanie uwalniania insuliny stymulowanej glukozą przez wyizolowane wysepki szczurzego. Hamował on także wydzielanie insulunu stymulowane gliceralemem, Ba2 + i sulfonylomocznikiem. NH4 + nie wpływał na wykorzystanie glukozy i utlenianie, stymulowaną glukozą biosyntezę proinsuliny, stężenie ATP, AD i AMP oraz wewnątrzkomórkowe pH. NH4 + również nie wpływał na zdolność teofiliny i cytochalazyny B do wzmacniania indukowanego glukozą uwalniania insuliny. Jednakże w obecności i nieobecności glukozy gromadzenie się NH4 + w komórkach ...

Cząsteczki spalin z silników wysokoprężnych indukują miejscową produkcję IgE in vivo i zmieniają strukturę izoform RNA informacyjnego IgE IgE.

Cząstki spalin z silników wysokoprężnych (DEP) mają związek z częstszym występowaniem alergicznych chorób dróg oddechowych. Zbadaliśmy wpływ DEP na miejscowe wytwarzanie immunoglobulin poprzez wykonywanie badań donosowych przy różnych dawkach DEP i analizę miejscowej odpowiedzi immunologicznej w płucach donosowych otrzymanych przed i po. Istotny wzrost IgE w nosie, ale nie IgG, IgA, IgM lub albuminy obserwowano u osób 4 d po prowokacji 0,30 mg DEP, co odpowiada ekspozycji w przeciętnym dniu w Los Angeles. Bezpośrednim dowodem na wzmocnioną przez DEP lokalną produkcję IgE było to, że ...

Związana z błoną reduktaza cytochromu b5 (reduktaza methemoglobiny) w ludzkich erytrocytach. Badanie na przedmiotach normalnych i methemoglobinemicznych.

W niniejszym badaniu przedstawiamy dowody na to, że reduktaza reduktazy reduktazy NADH-cytochromu b5 (reduktaza methemoglobiny) jest nie tylko rozpuszczalna, ale również ściśle związana z błoną. Aktywność podobną do reduktazy methemoglobiny jest zdemaskowana przez traktowanie Tritonem X-100 i stanowi około połowy całkowitej aktywności w erytrocytach. Podobnie jak amfifilowy związany z mikrosomem reduktazy cytochromu b5, enzym związany z błoną erytrocytów jest rozpuszczany przez katepsynę D. Ponieważ ta terapia jest skuteczna w przypadku nieuszczelnionych duchów, ale nie w ponownie zapi...

Nieprawidłowy metabolizm miedzi i niedobór aktywności oksydazy lizylowej w dziedzicznym zaburzeniu tkanki łącznej.

Nieprawidłowości biochemiczne badano u dwóch braci z przeponami pęcherza moczowego, przepuklin pachwinowych, nieznacznym zwiotczeniem skóry i nadwzrocznością oraz nieprawidłowościami szkieletowymi, w tym egzostozami potylicy. Aktywność oksydazy lizylowej była niska w pożywce hodowanych fibroblastów skóry, czemu towarzyszy zmniejszona konwersja nowo syntezowanego kolagenu do postaci rozpuszczalnej. Stężenie miedzi było znacznie podwyższone w hodowanych fibroblastach skóry, ale zmniejszyło się w surowicy i włosach. Poziomy cerulophasmin w surowicy również były niskie. Uważa się, że...

Hiperoksyczne osłabienie skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem u astmatyków.

Aby zbadać mechanizm wywołanego wysiłkiem skurczu oskrzeli, zmierzyliśmy przewodnictwo dróg oddechowych przed i po wysiłku u 7 zdrowych osób zdrowych, 12 osób z astmą i nienaruszonymi tętnicami szyjnymi oraz 5 osób z astmą oskrzelową, u których wykonano obustronną resekcję tętnicy szyjnej. Badani oddychali powietrzem lub tlenem (losowo przydzielani) podczas ćwiczeń z ergometrem cyklu. Po wysiłku bronchodilacja była normalnym zjawiskiem u osób zdrowych, podczas gdy skurcz oskrzeli po wysiłku wystąpił u wszystkich astmatyków, którzy oddychali powietrzem podczas ćwiczeń. Oddech tlen...

Zespół gołego limfocyta. Konsekwencje nieobecności głównej ekspresji antygenu zgodności tkankowej klasy II dla różnicowania i funkcji limfocytów B.

Nagi zespół limfatyczny jest rzadkim połączonym zaburzeniem niedoboru odporności związanym z nieobecnością antygenów głównych zgodności tkankowej klasy I i / lub klasy II (MHC). Chociaż stwierdzono, że niedobór odporności jest konsekwencją nieuporządkowanych interakcji ograniczonych przez MHC między innymi normalnymi komórkami, nie przeprowadzono rygorystycznych analiz biologicznych zdolności i różnicowania limfocytów B z niedoborem antygenów MHC klasy II. Zbadaliśmy cechy fenotypowe i funkcjonalne komórek B z nieobecnymi antygenami MHC klasy II. Nasze dane pokazują, że te komór...

Przedsionkowy peptyd natriuretyczny chroni przed ostrą niedokrwienną niewydolnością nerek u szczurów.

Ze względu na jego zdolność do zwiększania przesączania kłębuszkowego, antagonizowania działania czynników zwężających naczynia i wytwarzania rozszerzenia naczyń, alfa-ludzki przedsionkowy peptyd natriuretyczny (alfa-hANP) oceniano pod kątem jego potencjalnie korzystnych skutków w doświadczalnej niedokrwiennej niewydolności nerek wywoływanej przez 45-60 minut tętnicy nerkowej okluzja u szczurów Sprague-Dawley obustronnie lub jednostronnie nienaruszonych. Po niedokrwieniu, 4-godzinny wlew dopełniacza alfa-hANP przywrócił klirens 14C-inuliny u zwierząt obustronnie i jednostronnie nietkn...

Oporność melanowskich eliptocytów (owalocytów) na inwazję pasożytów Plasmodium knowlesi i Plasmodium falciparum in vitro.

Erytrocyty od ludzi z eliptptocytami melanezyjnymi są oporne na inwazję przez Plasmodium falciparum in vitro, a dane epidemiologiczne sugerują, że mogą być oporne na P. vivax i P. malariae. Zbadaliśmy zdolność merozoitów P. knowlesi do inwazji melanowskich eliptocytów in vitro jako definitywnego sposobu badania tych komórek pod kątem odporności na inwazję przez gatunki malaryczne o różnych wymaganiach receptorowych. Melanezyjne eliptocyty były wysoce oporne na inwazję merozoitów P. knowlesi, co wskazuje, że oporność związana z tym wariantem erytrocytów leży na poziomie wspólnym dla...

Zmienione właściwości kinetyczne kompleksu dehydrogenazy alfa-ketokwasów o rozgałęzionym łańcuchu w wyniku mutacji podjednostki beta rozgałęzionego alfa-ketokwasowej dekarboksylazy (E1) w limfoblastoidalnych komórkach pochodzących od pacjentów z klon

Rozgałęzione łańcuchy dehydrogenazy alfa-ketokwasów (BCKDH) kompleksów limfoblastoidalnych linii komórkowych pochodzących od pacjentów z klasycznymi fenotypami choroby syropu klonowego (MSUD) badano pod kątem ich funkcji katalitycznych i analizowano przez immunoblotting, stosując oczyszczone przez powinowactwo przeciwciało BCKDH przeciw bydłu . Badania kinetyczne na trzech liniach komórkowych pochodzących od pacjentów z fenotypem klasycznym wykazały kinetykę sigmoidalną lub bliską sigmoidalną dla ogólnej aktywności BCKDH i niedoboru aktywności składnika E1. Badanie immunoblotowe ujaw...

Zaawansowane produkty glikozylacji wygaszają tlenek azotu i pośredniczą w zaburzeniach zależnych od śródbłonka naczyń w cukrzycy doświadczalnej.

Tlenek azotu (czynnik relaksujący pochodzenia śródbłonkowego) indukuje relaksację mięśni gładkich i jest ważnym mediatorem w regulacji napięcia naczyniowego. Zaawansowane produkty końcowe glikozylacji, ugrupowania pochodne glukozy, które tworzą się w sposób nieenzymatyczny i akumulują się na długowiecznych białkach tkankowych, zostały włączone do wielu powikłań cukrzycy i normalnego starzenia. Wykazujemy, że zaawansowane produkty glikozylacji hamują aktywność tlenku azotu in vitro i in vivo. Przyspieszenie zaawansowanego procesu glikozylacji in vivo powoduje zależne od czasu upo...

Komplement wywołuje przejściowy wzrost przepuszczalności błony w nieoznaczonych erytrocytach.

Zbadano wpływ niskich stężeń ludzkiej surowicy na erytrocyty owcy wrażliwej na przeciwciała (EA). Donoszono, że ekspozycja na niskie stężenia surowicy indukuje duży lecz przejściowy wzrost przepuszczalności błony tych EA, które nie ulegają lizie. Ta zmiana przepuszczalności błony erytrocytów spowodowała wychwyt netto Na + i spadek w komórce K +, bez wpływu na całkowitą zawartość wewnętrznego kationu. Chociaż ekspozycja na surowicę pozwala również na wychwyt netto większych cząsteczek, takich jak L-glukoza, nie prowadzi to do obrzęku komórek. Eksperymenty z sera genetycznie n...

Publiczna determinanta antygenowa w rodzinie cząsteczek HLA-B.

Serologiczna reaktywność krzyżowa między allelowymi produktami genowymi zwykle występuje w kompleksie HLA, ale podstawa molekularna tych zjawisk serologicznych jest niecałkowicie scharakteryzowana. Ze względu na silną reaktywność krzyżową między antygenami zawierającymi grupę reaktywną krzyżowo B7 (tj. HLA-B7, Bw22, B27, B40 i Bw42) oraz z powodu połączenia kilku antygenów z tej grupy z spondyloartropatią, rozpoczęliśmy badanie chemiczna podstawa reaktywności krzyżowej wśród tej grupy antygenów. Korzystając z klasycznych procedur serologicznych, testu wiązania 125I-białka A i t...

Degradacja parathormonu i produkcja fragmentów przez wyizolowaną perfundowaną nerkę psa. Wpływ szybkości filtracji kłębuszkowej i stężenia CA ++ w perfuzacie.

Badano nerkową degradację nienaruszonego hormonu przytarczycznego bydła (b-PTH 1-84) z izolowaną perfundowaną nerką psa. Zanikanie b-PTH 1-84 z perfuzatu występowało równocześnie z pojawieniem się postaci o mniejszej masie cząsteczkowej immunoreaktywnego parathormonu (PTH). Te fragmenty PTH o mniejszej masie cząsteczkowej obejmowały zarówno karboksylowe, jak i aminowe regiony peptydu PTH. Perfuzat z nerek o niższym wskaźniku przesączania kłębuszkowego (GFR) zawierał b-PTH 1-84 przez dłuższy okres czasu niż nerki z wyższymi GFR, a perfuzat z nerek z niższymi GFR wykazywał większą ...

Monoklonalne przeciwciała przeciwko ludzkiej błonowej erytrocytowej pompie adenozynowo-trójfosfatowej Ca ++ - Mg ++ rozpoznają epitop w boczno-bocznej błonie komórek nerkowych nerki ludzkiej nerki.

Ludzkie tkanki transportujące wapń badano w celu określenia, czy zawierały one białko podobne do pompy adenozyno-trifosfatazowej Ca ++ - Mg ++ ATP-azy ludzkiej błony erytrocytów. Tkanki poddano obróbce w celu barwienia immunoperoksydazowego przy użyciu przeciwciał monoklonalnych przeciwko oczyszczonej ATP-azy Ca ++ - Mg ++. W nerkach ludzkich specyficzne zabarwienie stwierdzono jedynie wzdłuż boczno-bocznej błony dystalnych, zwichniętych kanalików. Kłębuszki i inne segmenty nefronu nie plamiły. Łatwo obserwowano barwienie erytrocytów w ludzkiej śledzionie. Ludzkie jelito cienkie, ludzki ...

Lokalizacja miejsca wiązania tkankowego aktywatora plazminogenu z fibryną.

Funkcjonalnie aktywne łańcuchy A i B oddzielono od dwułańcuchowej postaci rekombinowanego tkankowego aktywatora plazminogenu po łagodnej redukcji i alkilowaniu. Stwierdzono, że łańcuch A jest odpowiedzialny za wiązanie z lizyną-Sepharozą lub fibryną, a łańcuch B zawierał katalityczną aktywność tkankowego typu aktywatora plazminogenu. Znaczna redukcja dwułańcuchowego tkankowego aktywatora plazminogenu zniszczyła jednak zarówno aktywność wiążącą, jak i katalityczną. Fragment termolityczny, Fr. 1, z tkankowego aktywatora plazminogenu, który zawierał czynnik wzrostu i dwa segmenty ...

Kontrola metabolizmu hemu za pomocą syntetycznych metaloporfiryn.

Badania z użyciem syntetycznych kompleksów metal-porfiryna, w których centralny atom żelaza w hemie zastąpiono innymi pierwiastkami, wskazują, że te analogi hemu, które nie mogą zostać enzymatycznie degradowane do pigmentów żółciowych, mają nowe właściwości biologiczne, które mogą mieć znaczną wartość kliniczną, jak również eksperymentalną. Badania takie ujawniły ważną rolę, jaką centralny atom metalu odgrywa w określaniu fizjologicznych i farmakologicznych właściwości kompleksów metal-porfiryna; i pokazali, że forma, w której zwierzęta i ludzie są narażeni na dzia...

Szybki klirens strukturalnego izomeru bilirubiny podczas fototerapii.

Podczas fototerapii żółtaczki noworodków bilirubina jest przekształcana w różne fotoprodukty. Ustalenie względnego znaczenia tych fotoproduktów dla eliminacji bilirubiny wymaga znajomości tempa ich wydalania. Mierzono szybkość, z jaką strukturalny izomer bilirubiny, lumirubiny, zniknął z surowicy dziewięciu zgorzkniałych wcześniaków po zaprzestaniu fototerapii. U wszystkich badanych pacjentów zmniejszenie stężenia lumirubiny w surowicy można było oszacować na podstawie równania wskaźnika pierwszego rzędu o okresie półtrwania wynoszącym od 80 do 158 minut. Ta szybkość znikania...

Tamoksyfen blokuje kanały chlorkowe. Możliwy mechanizm powstawania zaćmy.

Tamoksyfen jest antyestrogenem często stosowanym w leczeniu raka piersi i obecnie jest oceniany jako profilaktyczny dla osób z wysokim ryzykiem rozwoju nowotworów. Stwierdziliśmy, że tamoksyfen i jego pochodne są blokerami o wysokim powinowactwie do określonych kanałów chlorkowych. Ta blokada wydaje się być niezależna od interakcji tamoksyfenu z receptorem estrogenu i dlatego odzwierciedla alternatywny cel komórkowy. Jednym z klinicznych skutków ubocznych tamoksyfenu jest upośledzenie widzenia i zaćma. Pokazano, że kanały chlorkowe w soczewce oka są niezbędne do utrzymania prawidłowego n...

Kofeina wzmaga wolną presję na odpowiedź na angiotensynę II u szczurów. Dowody na interakcję kofeina-angiotensyna II ze współczulnym układem nerwowym.

Celem tego badania było ustalenie, czy kofeina zwiększa odpowiedź wolnej presji na przewlekłe wlewy o niskiej dawce angiotensyny II (AII), czy szybką odpowiedź presji na ostre infuzje AII. AII podawano w infuzji (125 ng / min ip) przez 12 dni za pomocą mini-osmotycznych pomp w czterech grupach szczurów: grupa I, nietknięte szczury nieleczone kofeiną (n = 9); grupa II, nietknięte szczury leczone kofeiną (0,1% w wodzie do picia, n = 9); grupa III, szczury wcześniej sympatyzowane z 6-hydroksydopaminą, ale nietraktowane kofeiną (n = 10); i grupę IV, szczury wcześniej sympatyzowane z 6-hydroksydo...