Amon hamuje przetwarzanie i cytotoksyczność reowirusa, nierozwiniętego wirusa.

Skuteczne zakażenie wirusowe obejmuje szereg interakcji między wirusem a komórką gospodarza. Wynik infekcji wirusowej zależy w rzeczywistości od nienaruszonej funkcji komórkowej; jest wymagany do wiązania wirusa, internalizacji i powleczenia. Aby określić potencjalne znaczenie przetwarzania lizosomalnego dla wyniku zakażenia niezasłoniętym wirusem, zbadaliśmy wpływ NH4Cl na przebieg infekcji reowirusem w hodowli komórek beta. Dodanie 10 mM NH4C1 do pożywki zahamowało wzrost wirusa o ponad 80% ...

Charakterystyka wariantu prekallikreiny, prekalikreiny Long Beach, z rodziny o mieszanym reagującym krzyżowo materiale dodatnim i reagującym krzyżowo z materiałem ujemnym niedoborem prekallikryny.

Przeprowadzono badania prekalikreiny w osoczu w rodzinie z niedoborem prekalikreiny. Troje dzieci nie miało aktywności krzepnięcia, ale około 35% poziomów antygenu, a matka i pięcioro dzieci miało dwukrotnie więcej antygenu prekallikreiny jako aktywność krzepnięcia, co sugeruje obecność dysfunkcyjnej cząsteczki. Niefunkcjonalną postać wariantową prekalikreiny oczyszczono, która nie zawierała aktywności krzepnięcia prekallikreiny. Wariant i normalne cząsteczki były zarówno 80 000 mol wag,...

Interleukina 2 pośredniczy w stymulacji biosyntezy dopełniacza C3 w ludzkich proksymalnych kanalikach nabłonkowych.

Poprzednie raporty sugerowały wytwarzanie składników dopełniacza C4, C2 i czynnika B przez tkankę nerkową. Komórki biorące udział w produkcji dopełniacza nie zostały jednak zidentyfikowane. W tym badaniu eksperymenty z etykietowaniem metabolicznym wykazały, że ludzkie komórki nabłonka kanalików proksymalnych (PTEC) syntetyzują prekursor o masie cząsteczkowej 180 kD, który jest wydzielany po cięciu proteolitycznym w dwułańcuchową cząsteczkę połączoną dwusiarczkiem, występującą w os...

Splanczowy metabolizm insuliny w otyłości. Wpływ rozkładu tkanki tłuszczowej.

Wpływ otyłości i rozmieszczenia tkanki tłuszczowej na metabolizm insuliny splanchynowej oraz zależność od obwodowej wrażliwości na insulinę oceniano u 6 nieotyłych i 16 otyłych kobiet przed menopauzą. W porównaniu z nieotwartymi kobietami otyłe kobiety miały istotnie większą produkcję prehepatyczną i poziomy insuliny w żyle wrotnej zarówno w zasadzie, jak i po stymulacji glukozą. Wzrost ten korelował ze stopniem otyłości, ale nie ze wskaźnikiem obwodu talii do bioder (WHR). WHR jednak...

Najnowsze zdjęcia w galerii menadzerzuzlowy:

Przeciwciało monoklonalne przeciwko ludzkiej płytkowej glikoproteinie IIIa wykrywa pokrewne białko w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka.

Wcześniej opisywaliśmy serię przeciwciał monoklonalnych przeciwko glikoproteinom błony płytkowej. Dwa z przeciwciał, B59.2 i B2.12, rozpoznają kompleks glikoproteiny IIb-IIIa. Te dwa przeciwciała reagują specyficznie z glikoproteiną (GP) IIIa, co pokazano na podstawie immunoblottingu żelu z dodecylosiarczanem-poliakryloamidowym żelem solubilizowanych błon płytkowych. Monoklonalny B2.12, ale nie B59.2, wiąże się z hodowanymi ludzkimi komórkami śródbłonka uzyskanymi z żyły pępowinowej, t...

Bromodeoksyurydyna w guzach i chromosomach wykrywana za pomocą przeciwciała monoklonalnego.

Stosując przeciwciało monoklonalne do bromodeoksyurydyny (BUdR) i immunohistochemię, zmierzyliśmy inkorporację tego analogu tymidyny do DNA normalnych i złośliwych komórek człowieka eksponowanych in vivo. BUdR podawany w postaci stałej infuzji dożylnej przez 12 lub 24 h dziennie przez okres do 13 dni powodował w stanie stacjonarnym poziom 10 (-6) M podczas infuzji. Wykazaliśmy szerokie włączenie BUdR do obu normalnych komórek skóry, normalnego szpiku kostnego i komórek czerniaka złośliwego. ...

Fizjologiczne zróżnicowanie między opóźnioną i bezpośrednią nadwrażliwością

Przeprowadzono badania dotyczące przemieszczania różnych makrocząsteczek do przestrzeni opłucnej świnek morskich i wyprowadzania z niej w trakcie opóźnionej reakcji nadwrażliwości na oczyszczoną pochodną białkową (PPD) oraz pasywnie przenoszonej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na owalbuminę. Podczas gdy natychmiastowa reakcja nadwrażliwości przejściowo zmienia przepuszczalność naczyń, o czym świadczy zwiększony ruch makrocząsteczek w klatce piersiowej, opóźniona reakcja nadwra...

Ekspresja czynnika stymulującego kolonię makrofagów i genów c-fms w ludzkich ostrych komórkach białaczki mieloblastycznej.

Czynnik stymulujący wzrost kolonii makrofagów (CSF-1; M-CSF) jest czynnikiem wzrostu niezbędnym do wzrostu i różnicowania jednojądrzastych fagocytów. W oddziaływaniu CSF-1 pośredniczy wiązanie ze specyficznymi receptorami powierzchniowymi o wysokim powinowactwie kodowanymi przez gen c-fms. Ekspresję genu CSF-1 i c-fms badano w świeżych ludzkich ostrych mieloblastycznych komórkach białaczkowych za pomocą hybrydyzacji Northern blot przy użyciu sond cDNA. Transkrypty CSF-1 o wielkości 4,0 kb wykr...

Dziedziczna tyrozynemia typu I. Samoczynna korekcja wady fumaryloacetonazy.

Dwóch norweskich pacjentów z przewlekłą tyrozynemią typu I wykazało> 50% aktywności resztkowej fumaryloacetoksyzy w próbkach wątroby pobranych podczas przeszczepienia wątroby. Charakterystyki enzymatyczne obu pacjentów były porównywalne z cechami normalnej kontroli. Immunohistochemia na skrawkach wątroby od tych pacjentów i od trzech innych norweskich pacjentów z tyrozynemią ujawniła mozaikę immunoreaktywności fumaryloacetailazy odpowiadającej całkowicie lub częściowo niektórym z reg...

Ludzka linia komórkowa chłoniaka z wieloma rearanżacjami immunoglobulin.

Opracowanie systemu hodowli komórkowej skutecznego w tworzeniu linii komórkowych chłoniaka umożliwiło analizę podstawowych biologicznych i molekularnych aspektów komórek chłoniaka. Ustaliliśmy linię komórkową chłoniaka od pacjenta z chłoniakiem z limfocytów B. Linia komórkowa ma złożony kariotyp z translokacjami obejmującymi prążki 8q24, 14q32 i 18q21. Analiza molekularna wykazała, że gen Myc został zmieniony; nie byliśmy w stanie wykazać rearanżacji genu Bcl-2. Ocena struktury genu ...

Wielokrotne delecje mitochondrialnego DNA w kilku tkankach pacjenta z ciężką upośledzoną depresją i rodzinną postępującą zewnętrzną oftalmoplegią.

Wielokrotne delecje mitochondrialnego DNA (mtDNA) odnotowano ostatnio w rodzinnej postępującej zewnętrznej oftalmoplegii (PEO), w przypadku postępującej encefalomiopatii oraz w odziedziczonej nawracającej mioglobinurii. Dziedziczenie rodzinnej PEO było autosomalne dominujące, co wskazuje, że mutacja w nieznanym genie jądrowym prowadzi do kilku delecji mtDNA o różnej wielkości u tych pacjentów. Zgłaszamy pacjenta z autosomalnym dominującym PEO, którego głównym objawem klinicznym była jednak c...

Podatność in vitro grzybów na zabijanie przez granulocyty obojętnochłonne rozróżnia pierwotną patogenność i oportunizm.

Grzyby chorobotwórcze, zgodnie z ich skłonnością do wywoływania zakażenia pozornie normalnych osobników, mogą być zgrupowane w główne patogeny (np. Kokcydioidy, histoplazma, parakokcydioidy, blastomyki i sporothrix) lub oportuny (np. Candida, Mucoraceae, Aspergillus spp., Petriellidium i Trichosporon). Nie istnieje jednak żadna jednocząca koncepcja wyjaśniająca różnicę między zjadliwością dwóch kategorii grzybów. Wcześniej spekulowaliśmy, że neutrofile są wspólnym mianownikiem wysoki...

Oczyszczanie i częściowe sekwencjonowanie autoantygenu RA33 wykazuje, że jest on nie do odróżnienia od białka A2 heterogennego kompleksu jądrowego rybonukleoproteiny.

RA33 jest autoantygenem jądrowym o pozornej masie cząsteczkowej 33 kD. Autoprzeciwciała przeciwko RA33 występują w około 30% surowic od pacjentów z RA, ale tylko sporadycznie w surowicach od pacjentów z innymi chorobami tkanki łącznej. Aby scharakteryzować RA33, antygen oczyszczono z ekstraktów jądrowych komórek HeLa do uzyskania ponad 90% homogenności za pomocą chromatografii powinowactwa na heparynie-Sepharozie i przez chromatoogniskowanie. Analiza sekwencji pięciu peptydów tryptycznych ujaw...

Antysensowne oligonukleotydy interleukiny-6 hamują wzrost ludzkich linii komórek szpiczaka.

Wykazano, że IL-6 jest czynnikiem wzrostu plazmocytomy u myszy i uważa się, że odgrywa ona kluczową rolę w rozwoju ludzkiego szpiczaka mnogiego. Zbadaliśmy wymagania IL-6 dla wzrostu dwóch ludzkich linii komórek szpiczaka, U266 i RPMI 8226. Te linie komórkowe wydzielały niewielkie ilości IL-6 (20 U / ml) i zawierały mRNA IL-6. Receptory IL-6 były wykrywalne na powierzchni komórek złośliwych za pomocą immunofluorescencji. Przeciwciała przeciwko IL-6 nie zmieniały proliferacji tych komórek sz...

Śmierci komórkowej śledziony limfocytów B jest zapobiegane przez uwalnianie tlenku azotu poprzez mechanizmy wiążące się z utrzymującymi się poziomami Bcl-2.

Inkubacja dojrzałych limfocytów B hodowanych ex vivo w obecności tlenku azotu lub substancji będących donorami tlenku azotu opóźnia zaprogramowaną śmierć komórki, co określa się przez pojawienie się drabiny DNA w elektroforezie w żelu agarozowym lub przez analizę metodą cytometrii przepływowej DNA. Tlenek azotu również ratuje limfocyty B przed apoptozą indukowaną antygenem, ale nie zapewnia sygnału kostymulującego, który przekształca sygnał wywołany przez antygen w odpowiedź prolife...

Opróżnianie żołądka i wydzielanie w zespole Zollingera-Ellisona.

Opróżnianie żołądka i wydzielanie, a także objętość i skład soku żołądkowego określono jednocześnie u trzech pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona iu siedmiu zdrowych osób. Nadciśnienie w żołądku obserwowano u pacjentów z zespołem Zollingera-Ellisona iu osób zdrowych otrzymujących pentagastrynę. W przeciwieństwie do tego frakcja zawartości żołądka opróżniana na minutę (ułamkowa stopa opróżniania) była zwiększona u pacjentów Zollingera-Ellisona i niezmieniona lub zmnie...

Degradacja parathormonu i produkcja fragmentów przez wyizolowaną perfundowaną nerkę psa. Wpływ szybkości filtracji kłębuszkowej i stężenia CA ++ w perfuzacie.

Badano nerkową degradację nienaruszonego hormonu przytarczycznego bydła (b-PTH 1-84) z izolowaną perfundowaną nerką psa. Zanikanie b-PTH 1-84 z perfuzatu występowało równocześnie z pojawieniem się postaci o mniejszej masie cząsteczkowej immunoreaktywnego parathormonu (PTH). Te fragmenty PTH o mniejszej masie cząsteczkowej obejmowały zarówno karboksylowe, jak i aminowe regiony peptydu PTH. Perfuzat z nerek o niższym wskaźniku przesączania kłębuszkowego (GFR) zawierał b-PTH 1-84 przez dłużs...

Identyfikacja nowej klasy indukowalnych receptorów na płytkach krwi. Trombospondy oddziałują z płytkami krwi poprzez mechanizm niezależny od GPIIb-IIIa.

Trombospondyna z fibrynogenem, fibronektyną i czynnikiem von Willebranda wiąże się z płytkami krwi stymulowanymi agonistami i wspiera funkcje płytek krwi. Receptory dla tych ostatnich trzech białek są związane z glikoproteiną błonową GPIIb-IIIa. Płytki trombastenowe z niedoborem GPIIb-IIIa zostały wykorzystane do zbadania roli tego białka błonowego w oddziaływaniach trombospondyny z płytkami krwi. Radiojodowana trombosponina wiąże się ze stymulowanymi trombiną płytkami krwi od zdrowych da...

Naskórkowa substancja podobna do czynnika wzrostu, substancja gojenia się rogówki w łzach myszy.

Zidentyfikowaliśmy obecność przypuszczalnej substancji leczniczej do gojenia się rogówki w mysich łzach, która ma rozmiar cząsteczkowy i właściwości immunologiczne podobne do właściwości naskórkowego czynnika wzrostu (EGF). Substancja była zdolna do wiązania się z receptorami EGF w mysich komórkach miąższowych i wiązanie to było hamowane przez surowicę anty-EGF. Stężenie substancji podobnej do EGF w łzach samców i samic myszy oszacowano odpowiednio na 79,3 +/- 7,0 (SD) ng / ml i 76,5...

Przyspieszone przenoszenie estrów cholesterolu w osoczu dyslipidemicznym. Rola białka transferowego estrów cholesterolu.

Estry cholesterolu w osoczu, syntetyzowane w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL), mogą być przenoszone na inne lipoproteiny za pomocą białka przenoszącego ester cholesterolu (CETP). Stwierdzono dwukrotny wzrost transferu masy estru cholesterolu z HDL do lipoprotein zawierających apoB w inkubowanym hipercholesterolemicznym króliczym osoczu w porównaniu z kontrolą. Wystąpił dwu- do czterokrotny wzrost aktywności CETP, mierzony w teście izotopowym w osoczu hipercholesterolemicznym. Cząsteczka po...

Powstanie nawrotu białaczki po transplantacji szpiku kostnego wykryte przez polimorfizm długości fragmentów restrykcyjnych.

Przeszczep szpiku kostnego stał się akceptowanym sposobem leczenia ostrej białaczki. Dzięki tej terapii możliwe jest uzyskanie długotrwałego przeżycia wolnego od choroby. Jednak białaczka powtarza się sporadycznie. W większości przypadków nawrót białaczki jest pochodzenia odbiorcy. Było jednak kilka doniesień o rozwoju białaczki w komórkach dawcy. Przypadki te zostały ograniczone do przypadków, w których istnieje łatwa do zidentyfikowania różnica lub anomalie chromosomów, zwykle chromo...

Identyfikacja ludzkiego epitopu specyficznego w konserwatywnym regionie autoantygenu La / SS-B.

Wiadomo, że ludzkie autoprzeciwciała anty-La / SS-B reagują z wysoce konserwatywnymi epitopami sugerowanymi jako miejsca funkcjonalne lub aktywne na polipeptydzie La / SS-B. To badanie zaprojektowano w celu określenia, czy autoprzeciwciała reagują również ze słabo konserwowanymi regionami La / SS-B, jak przewidziano w odpowiedzi autoimmunologicznej opartej na antygenie. Wiązanie ludzkich autoprzeciwciał z oczyszczonymi ludzkimi, mysimi i bydlęcymi rekombinowanymi fragmentami reprezentującymi immuno...

Rola akumulacji sorbitolu i ubytku mio-inozytolu w obrzękach paranodalnych dużych mielinowych włókien nerwowych u szczurów spontanicznie chorych na cukrzycę z niedoborem insuliny. Odwrócenie przez wymianę insuliny, inhibitor reduktazy aldozowej i myo

Aksjomijna dysjunkcja odnosi się do rozerwania ważnych kompleksów łącznikowych, które zakotwiczają końcowe pętle mieliny w paranodalnej aksolemacie w nerkowym ludzkim i zwierzęcym nerwie obwodowym. Ani dyslokacja aksonowo-glejowa, ani występujący wcześniej silny miejscowy obrzęk paranodalny nie zostały przypisane konkretnym dyskretnym konsekwencjom metabolicznym niedoboru insuliny lub hiperglikemii. Zidentyfikowano dwie metaboliczne następstwa hiperglikemii w nerwie cukrowym, akumulację sorbito...

Interleukina 1 stymuluje wytwarzanie czynnika aktywującego płytki krwi w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka.

Stwierdzono, że interleukina 1 pochodząca z monocytów (IL-1) jest silnym induktorem czynnika aktywującego płytki (PAF) w hodowanych ludzkich komórkach śródbłonka naczyniowego (HEC). Produkt zidentyfikowano jako PAF poprzez jego zachowanie w układach chromatograficznych, odzyskanie aktywności biologicznej i jego właściwości fizyko-chemiczne oraz podatność na lipazy. Odpowiedź HEC na IL-1 była zależna od stężenia, stała się bardziej widoczna po upływie 2 godzin i zmniejszona po 18 godzinac...

Charakterystyka wirusa powodującego przejściowy kryzys aplastyczny.

Przejściowy kryzys aplastyczny u dzieci z wrodzonymi anemiami hemolitycznymi powiązano epidemiologicznie z zakażeniem wirusem podobnym do parwowirusa (SPLV). Wirus znajduje się we krwi we wczesnych stadiach kryzysu, a surowica zawierająca SPLV hamuje tworzenie kolonii erytrocytów in vitro. Po sedymentacji surowic zawierających wirusa przez gradient gęstości sacharozy, aktywność hamowania kolonii występuje w frakcji cząstek stałych i oddziela się od immunoglobulin w surowicy. Żadna aktywność ha...

Rasy i różnice płci w erytrocytach Na +, K + i Na + -K + -adenozyny trifosfatazy.

Kilka raportów wskazuje, że erytrocyty (RBC) od czarnych i mężczyzn mają wyższe stężenia sodu niż te od białych i kobiet. Jednym z możliwych mechanizmów wyjaśnienia tego odkrycia jest różnica w aktywności Na + -K + -ATPazy. Aby zbadać tę możliwość, zbadaliśmy kinetykę Na + i K + stężenia RBC Na + -K + -ATPazy i RBC Na + i K + u 37 zdrowych czarnych i białych, zarówno mężczyzn, jak i kobiet. Maksymalne wartości początkowej prędkości reakcji (Vmax) dla RBC Na + -K + -ATPazy były ...

Wnioskowanie o molekularnej wadzie apolipoproteiny B w hipobetalipoproteinemii za pomocą analizy sprzężeń w dużej rodzinie.

Heterozygotyczna hipobetalipoproteinemia charakteryzuje się zmniejszeniem stężenia cholesterolu LDL w osoczu, całkowitych triglicerydów i apo B do mniej niż 50% wartości prawidłowych. Molekularne podstawy tego zaburzenia pozostają nieznane. Fenotyp ulega kosegregacji z haplotypem DNA genu apo B w rodowodzie Idaho, z maksymalnym logarytmem dziesiętnym wskaźnika stosunku (LOD) wynoszącym 7,56 przy szybkości rekombinacji równej zero. Osoby niosące ten haplotyp miały całkowity poziom cholesterolu 9...

Immunoglobulina G jest białkiem wydzielającym granulki alfa w postaci płytek krwi.

Wiadomo od 27 lat, że płytki krwi zawierają IgG, ale jego subkomórkowe umiejscowienie i znaczenie nigdy nie zostały jednoznacznie określone. W tych badaniach ustalono lokalizację IgG w ludzkich płytkach krwi za pomocą technik immunocytochemicznych oraz odpowiedzi IgG płytek na czynniki, które powodują wydzielanie płytek krwi. Stosując zamrożone cienkie skrawki płytek i immunogolkową sondę IgG umiejscowiono wewnątrz granulek alfa. Stymulacja trombiną powodowała równoległe wydzielanie IgG p...

Pancytopenia jako zaburzenie klonalne multipotencjalnej hematopoetycznej komórki macierzystej.

Hematopoezę badano u 14-letniej dziewczynki, która miała 2-letnią historię stabilnej bezobjawowej pancytopenii i która była również heterozygotyczna w miejscu strukturalnym dla dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-PD). Nie było dowodów morfologicznych ani cytogenetycznych na obecność preleukemii ani sugestii anemii Fanconiego. W limfocytach T z owłosionymi erytrocytami skóry i owcy stosunek aktywności G-6-PD A / B wynosił 1: 1. Jednak tylko aktywność typu B stwierdzono w erytrocytach krw...

Rola pleocytozy płynu mózgowo-rdzeniowego i kapsułki Haemophilus influenzae typu b na przepuszczalność bariery krew-mózg podczas doświadczalnego zapalenia opon mózgowych u szczurów.

Wpływ leukocytów i kapsułki Haemophilus influenzae typu b (Hib) na przepuszczalność bariery krew-mózg (BBBP) na krążącą albuminę 125I u szczurów normalnych i leukopenicznych oceniano po wewnątrzczaszkowym zaszczepieniu kapsułkowanych (Rd- / b + / 02) lub bez kapsułek (Rd). - / b- / 02) izogeniczne szczepy Hib. Zarówno zwierzęta normalne jak i leukopeniczne zwiększyły BBBP 18 godz. Po inokulacji, przy normalnych szczurach wykazujących znacząco zwiększone BBBP po prowokacji zakapsułowanym s...

Sn-protoporfiryna hamuje wywołaną chemicznie eksperymentalną porfirię wątrobową. Potencjalne implikacje kliniczne.

Zdolność Sn (cyny) -protoporfiryny do hamowania indukcji syntazy wątrobowej delta-aminolewulinianu (ALA) przez alliloizopropyloacetamid (AIA) badano u dorosłego szczura. Dawki Sn-protoporfiryny wynoszące 1, 10 i 50 mumoli / kg masy ciała powodowały zmniejszenie indukowanej przez AIA wątrobowej aktywności syntazy ALA, odpowiednio, o 32, 52 i 60%, w porównaniu ze szczurami leczonymi samą AIA; hamowanie syntazy ALA nie było bezpośrednim efektem Sn-protoporfiryny. To zahamowanie aktywności enzymatyczn...

Nadprodukcja deoksynukleozydów adeninowych i deoksynukletydów w niedoborze dezaminazy adenozyny z ciężką, złożoną chorobą niedoboru odporności.

Dezoksynukleotyd, dATP, jest podwyższony od 50 do 1000 razy powyżej normy w erytrocytach, limfocytach i szpiku kostnym od dziecka z niedoborem dezaminazy adenozyny i ciężką chorobą złożoną z niedoboru odporności. Dziecko w wieku 17 lat również wydalało około 30 mg dezoksyadenozyny na dobę w moczu (norma wynosi mniej niż 0,1 mg / dobę). Zmniejszono wydalanie kwasu moczowego w moczu. Podwyższony poziom dATP w limfocytach i szpiku kostnym oraz zwiększone wydalanie z moczem dezoksyadenozyny utrzy...

Przeciwciała wywoływane przez antygeny pneumokokowe noszą antygenowy idiotyp.

Istnieją dowody na obecność zarówno mysiego, jak i ludzkiego tocznia, że wytwarzanie przeciwciał anty-DNA może być wywołane przez antygeny środowiskowe. Aby zbadać to dalej, badaliśmy surowicę 10 osób nieautoimmunologicznych immunizowanych wieloważną szczepionką przeciw polisacharydowi pneumokokowemu. Wszystkich 10 pacjentów wykazało wzrost miana przeciwciał przeciwpneumokokowych niosących antybiotyk idiotypowy. Odpowiedź przeciwpneumokokowa była specyficzna, ponieważ nie wykryto żadnyc...

Transport potasu przez izolowaną perfundowaną nerkę.

Nerki nerki perfundowane poza ciałem sztucznym medium są w stanie zwiększyć ich frakcyjne wydzielanie potasu w odpowiedzi na wzrost stężenia potasu w pożywce, ale nigdy nie wykazują wydzielania netto potasu. Przeciwnie, izolowane perfundowane nerki od chronicznie obciążonych potasem szczurów regularnie wydzielają potas w nadmiarze względem przefiltrowanej ilości. Ouabain całkowicie blokuje wydzielanie potasu przez te wyizolowane nerki, co sugeruje, że Na-K-ATPaza pośredniczy w wydzielaniu potas...

beta-zero-talasemia na Sardynii jest spowodowana mutacją nonsensowną.

Przedstawiamy charakterystykę zmiany molekularnej beta-talasemii na Sardynii. Talassemia beta w tym obszarze jest głównie typu beta zero z niskim poziomem mRNA beta-globiny. Test translacyjny tego informacyjnego RNA w systemie bezkomórkowym wykazał syntezę łańcucha beta-globiny tylko z dodatkiem bursztynowego (UAG) supresorowego transferu RNA. Dwuniciowy komplementarny DNA przygotowany z mRNA retikulocytów od pacjenta z Sardynii został sklonowany w bakteryjnym plazmidzie i izolowany i sekwencjonowany ...

Przewlekła blokada syntezy tlenku azotu u szczura powoduje nadciśnienie układowe i uszkodzenie kłębuszków nerkowych.

Tonalne podstawowe uwalnianie tlenku azotu (NO) przez komórki śródbłonka naczyń kontroluje ciśnienie krwi (BP) w stanie podstawowym. W badaniach tych badano wpływ przewlekłego hamowania podstawowej syntezy NO u szczura przez okres 2-mo. Znaczące nadciśnienie układowe rozwinęło się na chronicznie blokowanych NO szczurach w porównaniu do kontroli. Obserwowano także zwężenie tętnic nerkowych przy podwyższeniu ciśnienia kłębuszkowego (PGC) i obniżeniu współczynnika ultrafiltracji kłębusz...

Uwalnianie wolno reagującej substancji z płytek królika.

Myje płytki królika stymulowane czynnikiem aktywującym płytkę, trombiną lub kwasem arachidonowym, uwalniają substancję wolno reagującą (SRS), podczas gdy płytki zagregowane przez difosforan adenozyny nie. Na produkcję płytek SRS nie wpłynęła indometacyna ani kwas acetylosalicylowy, ale zmniejszono ją dużymi dawkami kwasu eikozatodikronowego, inhibitora cyklooksygenazy i lipooksygenazy. L-cysteina znacznie wzmocniła uwalnianie SRS z płytek krwi. Ta aktywność SRS, która była antagonizowana...

Układ białkowy stymulujący adypsynę i acylację oraz regulacja wewnątrzkomórkowej syntezy triglicerydów.

Wcześniej charakteryzowaliśmy aktywność ludzkiego osocza, która znacząco stymuluje syntezę triglicerydów w hodowanych fibroblastach ludzkiej skóry i ludzkich adipocytach. Na podstawie jego aktywności in vitro nazwaliśmy aktywne białko stymulujące acylację (ASP). Określono molekularną tożsamość aktywnego składnika surowicy. Analiza sekwencji NH2-końcowych, spektroskopia masowa jonowo-natryskowa i analiza składu aminokwasowego wskazują, że aktywne oczyszczone białko jest fragmentem trzeci...

Czynnik krzepnięcia krwi XIa wiąże się specyficznie z miejscem aktywowanych ludzkich płytek krwi, odmiennym od czynnika XI.

Wiązanie 125I-czynnika XIa do płytek krwi wymagało obecności kininogenu o wysokiej masie cząsteczkowej, zostało wzmocnione, gdy płytki były stymulowane trombiną i osiągnęło plateau po 4-6 minutach inkubacji w 37 ° C. Wiązanie czynnika XIa było swoiste: 50- do 100-krotnych nadmiarów molowych nieznakowanego czynnika XIa zapobiegało wiązaniu, podczas gdy czynnik XI, prekallikreina, czynnik XIIa i protrombina nie. Po przemyciu erytrocytów dodanych w stężeniach obliczonych w celu zapewnienia ró...

Wpływ gastryny, żołądkowego polipeptydu hamującego, sekretyny i oktapeptydu cholecystokininy po immunoreaktywnym uwalnianiu somatostatyny przez perfundowaną trzustkę psa.

Wpływ wyizolowanej gastryny, żołądkowego polipeptydu hamującego, sekretyny i oktapeptydu cholecystokininy trzustki na immunoreaktywne uwalnianie somatostatyny badano w izolowanej perfundowanej trzustce psa. Gastryna w stężeniu 65 ng / ml i oktapeptyd cholecystokininy trzustkowej w stężeniu 25 ng / ml spowodowały szybki, ale przejściowy statystycznie znaczący dwukrotny wzrost średniego stężenia somatostatyny. Wydzielanie w stężeniu 0,3 U / ml i stężenie polipeptydu hamującego w żołądku wyn...

Substytucja gamma-metionina-310 do treoniny i wynikająca z tego N-glikozylacja na gamma asparaginie-308 zidentyfikowana w wrodzonej dysfibrinogenemii związanej z pourazowym krwawieniem, fibrynogen Asahi.

W nieprawidłowym fibrynogenie z poważnie upośledzoną polimeryzacją monomerów fibryny, zidentyfikowaliśmy substytucję metionina-to-treonina w pozycji 310 łańcucha gamma. Ponadto stwierdzono, że asparagina w pozycji 308 była N-glikozylowana z powodu nowo utworzonej sekwencji konsensusowej, asparagina (308) -glicyna (309) -treonina (310). Dwa defekty strukturalne w zmutowanym łańcuchu gamma mogą zaburzać konformację wymaganą do polimeryzacji monomeru fibryny, która jest specyficznie przypisana d...

Żelazo i miedź promują modyfikację lipoprotein o niskiej gęstości przez ludzkie komórki mięśni gładkich tętnic w hodowli.

Modyfikacja lipoprotein o niskiej gęstości przez ludzkie komórki mięśni gładkich tętnic charakteryzowała się zwiększoną ruchliwością elektroforetyczną i zwiększoną zawartością produktów oksydacyjnych podobnych do malonodialdehydu, reaktywnych z kwasem tiobarbiturowym. Modyfikacja lipoproteiny była promowana przez mikromolowe stężenia żelaza lub miedzi w pożywce hodowlanej i zależała od stężenia jonów metalu i czasu. Zdolność różnych mediów do promowania pośredniej modyfikacji ...

Interferon-gamma przezwycięża glukokortykoidową supresję biosyntezy kachektyna / czynnik martwicy nowotworu przez mysie makrofagi.

Glukokortykoidy prawie całkowicie hamują syntezę przez wyizolowane makrofagi czynnika martwicy nowotworu / TNF (ang. Cachectin / tumor necrosis factor), cytokiny będącej głównym endogennym mediatorem wstrząsu septycznego. Pomimo tej skuteczności in vitro kliniczne zastosowanie glukokortykoidów nie przyniosło żadnych wyraźnych korzyści w leczeniu wstrząsu septycznego. Aby zrozumieć, jakie inne mechanizmy mogą odgrywać rolę u pacjenta z posocznicą, zbadaliśmy wpływ interferonu gamma (IFN gam...

Charakterystyka keratokaliny, białka wiążącego kalmodulinę z ludzkiego naskórka.

Stosując oczyszczone przez powinowactwo białka wiążące kalmodulinę z ludzkiego naskórka, opracowaliśmy monoklonalne przeciwciało IgM, ROC 129.1, do ludzkiego desmosomalnego białka wiążącego kalcmodulinę. To przeciwciało reaguje z submembranowym białkiem o masie 250 kD z ludzkich keratynocytów i plami ludzki naskórek w "strukturze powierzchni komórki". Badania nad przenikalnością wykazały, że epitop, z którym reaguje ten monoklonalny, znajduje się na wewnętrznej powierzchni b...

Nieprawidłowy łańcuch alfa 2 w kolagenie typu I od pacjenta z postacią osteogenezy imperfecta.

Fibroblasty skóry w hodowli od kobiety o łagodnej do umiarkowanej postaci niedoskonałości osteogenezy syntetyzują dwa rodzaje prokolagenu typu alfa 2 typu I. Jeden łańcuch jest normalny. Nieprawidłowy łańcuch ma nieco szybszą ruchliwość niż normalna podczas elektroforezy w żelu poliakrylamidowym z dodecylosiarczanem sodu. Analiza peptydów z bromocyjanem łańcucha pro-alfa, łańcucha alfa i ssaczy produktów rozszczepiania kolagenazy w łańcuchach pro-alfa i alfa wskazuje, że nieprawidłowoś...

Sprzężenie bodźce-wydzielanie indukowanego glukozą uwalniania insuliny. Metaboliczne i funkcjonalne działanie NH4 + w wysepkach szczurzych.

NH4 + powodował zależne od dawki, szybkie i odwracalne hamowanie uwalniania insuliny stymulowanej glukozą przez wyizolowane wysepki szczurzego. Hamował on także wydzielanie insulunu stymulowane gliceralemem, Ba2 + i sulfonylomocznikiem. NH4 + nie wpływał na wykorzystanie glukozy i utlenianie, stymulowaną glukozą biosyntezę proinsuliny, stężenie ATP, AD i AMP oraz wewnątrzkomórkowe pH. NH4 + również nie wpływał na zdolność teofiliny i cytochalazyny B do wzmacniania indukowanego glukozą uwaln...

Krążące kompleksy immunologiczne i czynnik reumatoidalny immunoglobuliny A u pacjentów z mezangialną immunoglobuliną A nefropatii.

Krążące kompleksy immunologiczne (CIC) zawierające IgA i C3 były podwyższone u 48% pacjentów z nefropatią IgA; IgA1 była dominującą podklasą. IgE1-IgG CIC wykryto w 44%, IgA2-IgG CIC w 7%, a IgM-IgA1 CIC u 16% pacjentów. Nie wykryto CIC IgM-IgA2. Ultrawirowanie z gradientem sacharozy wykazało, że IgG-IgA1 CIC miały przeważnie średnicę pośrednią (13-19S), podczas gdy IgA1-C3 CIC osiadały od 11S do 19S. Przy kwaśnym pH wyizolowany CIC ujawnił obecność znacznych ilości 7S IgA. Jedna trze...

Niedobór kości u szczurów z wyciętymi jajnikami. Funkcjonalny wkład populacji komórek podścieliska szpiku kostnego i wpływ doustnego leczenia dihydrotachysterolem.

W tym badaniu badano proliferacyjną i osteogenną rolę komórek zrębowych szpiku kostnego / osteoprogenitorów w rozwoju deficytu kory kostnej u samic szczurów z wyciętymi jajnikami (OVX). In vitro, klonalny wzrost komórek zrębowych szpiku od szczurów OVX był znacząco upośledzony (w porównaniu z kontrolami pozorowanymi). Jednak w warunkach in vivo, komórki szczurów i szczurów OVX miały równy potencjał kościotwórczy w kilku sytuacjach eksperymentalnych in vivo, takich jak w komórkach doszcze...

Cukrzyca i seksualny karłowatość ateliotyczna: badanie porównawcze

Częstość występowania retinopatii cukrzycowej określono u 38 chorych na cukrzycę i 31 seksualnych atelektycznych karłów z niedoborem hormonu wzrostu (HGH). Rozkład wieku i płci był w przybliżeniu taki sam w każdej grupie. Częstość występowania i wzorzec nietolerancji glukozy były podobne u diabetyków i krasnoludów z niedoborem HGH. Większość diabetyków (21 z 38) i niedoborów HGH (26 z 31) wykazywało insulinoopenię po glukozie, mieszane posiłki z wołowiny glukozowej i napar z l-argin...

Związki witaminy D. Wpływ na klonalną proliferację i różnicowanie ludzkich komórek szpikowych.

Zbadaliśmy wpływ 1 alfa, 25-dihydroksywitaminy D3 (1 alfa, 25 (OH) 2D3) i różnych analogów witaminy D na proliferację i różnicowanie normalnych i białaczkowych komórek kolonijnych mieloidalnych. Tylko komórki z linii białaczkowych szpiku, które zawierały względnie dojrzałe komórki (HL-60, U937, THP, HEL, M1) zostały zaindukowane w celu różnicowania i były hamowane w ich klonalnym rozwoju poprzez ekspozycję na 1 alfa, 25 (OH) 2D3 (50% hamowania 3 X 10 (-8) -8 X 10 (-10) M). Fluorowany analo...

Metaboliczna redukcja chromu przez makrofagi pęcherzykowe i jego związki z dymem papierosowym.

Płucne pęcherzykowe makrofagi (PAM), uzyskane przez płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe od 47 osób, zmniejszyły sześciowartościowy chrom [Cr (VI)] i zmniejszyły jego mutagenność. Ich specyficzna aktywność - w większości zależna od mechanizmów cytozolowych, katalizowanych przez enzymy - była znacznie wyższa niż w odpowiednich preparatach populacji komórek mieszanych z ludzkiego obwodowego miąższu płuc lub drzewa oskrzelowego, lub ze szczurzego płuca lub wątroby. Przy równoważnej liczbie ...

Oporność melanowskich eliptocytów (owalocytów) na inwazję pasożytów Plasmodium knowlesi i Plasmodium falciparum in vitro.

Erytrocyty od ludzi z eliptptocytami melanezyjnymi są oporne na inwazję przez Plasmodium falciparum in vitro, a dane epidemiologiczne sugerują, że mogą być oporne na P. vivax i P. malariae. Zbadaliśmy zdolność merozoitów P. knowlesi do inwazji melanowskich eliptocytów in vitro jako definitywnego sposobu badania tych komórek pod kątem odporności na inwazję przez gatunki malaryczne o różnych wymaganiach receptorowych. Melanezyjne eliptocyty były wysoce oporne na inwazję merozoitów P. knowlesi,...

Badania immunologiczne u bezobjawowych pacjentów z hemofilią. Związek z nabytym zespołem niedoboru odporności (AIDS).

Bezobjawowe pacjenci z hemofilią, otrzymujący koncentrat czynnika VIII, mieli normalne naturalne komórki zabójcze (NK) i komórki B, a także odwrócony stosunek pomocnika / supresora T ze względu na wzrost komórek fenotypu supresyjnego T. W przeciwieństwie do tego, pacjent z hemofilią z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) wykazywał niefunkcjonalne komórki NK, niskie limfocyty B i odwrócony stosunek pomocnika / supresora T ze względu na bardzo małą liczbę limfocytów T pomocniczych. P...

1,25-Dihydroksywitamina D3 zwiększa regulację szlaku sygnalizacji fosfatydyloinozytolu w ludzkich keratynocytach poprzez zwiększenie poziomów fosfolipazy C.

1,25-dihydroksywitamina D3 (1,25 (OH) 2D3) indukuje różnicowanie normalnych ludzkich keratynocytów, częściowo przez zwiększenie ich podstawowego wewnątrzkomórkowego poziomu wapnia (Cai) w ciągu kilku godzin. Agoniści, tacy jak ATP działający poprzez receptory błonowe, powodują natychmiastowy, ale przejściowy wzrost Cai, któremu towarzyszy wzrost trójsifosforanu inozytolu (IP3). Leczenie keratynocytów przez 24 hz 1 nM 1,25 (OH) 2D3 dało dwu- do czterokrotne wzmocnienie odpowiedzi Cai tych kom...

Degradacja kolagenu przez ludzki układ kolagenolityczny granulocytów

Ten raport sugeruje mechanizm degradacji kolagenu, w którym pośredniczą ludzkie granulocytowe leukocyty. Specyficzna kolagenaza, którą można ekstrahować z ludzkich granulocytów, została częściowo oczyszczona za pomocą chromatografii DEAE. Ten enzym kolagenolityczny działa w fizjologicznym pH i jest hamowany przez EDTA, cysteinę i zredukowany glutation, ale nie przez ludzką surowicę. Enzym rozszczepia cząsteczkę kolagenu na dwa specyficzne produkty, bez utraty konformacji helikalnej. Mikrografy...

Szlaki przetwarzania prekursora gastryny w błonie śluzowej szczura.

Prekursor gastryny hormonu stymulującego wydzielanie kwasu powoduje powstanie wielu peptydów różniących się znacznie pod względem aktywności biologicznej, ale odpowiednie szlaki biosyntezy są słabo poznane. Zastosowaliśmy przeciwciała przeciwko amidowanym gastrynom, gastrynom z końcowymi C-końcowymi gastrynami glicynowymi (Gly) z hydroksyglicyną na końcu COOH (GlyOH) i końcem COOH progastryny, do immunoprecypitacji peptydów znakowanych [35S] siarczanem lub [3H] tyrozyny podczas inkubacji śluz...

Korelacja między patogennością i wrażliwością na temperaturę w różnych odmianach Histoplasma capsulatum.

Porównaliśmy grzybni z drożdżowymi odmianami szczepu Downs Histoplasma capsulatum (niski poziom zjadliwości) z tymi z G184A i G222B, dwóch bardziej zjadliwych szczepów o różnych poziomach patogenności dla myszy. Gdy przemiany morfologiczne są inicjowane przez przesunięcie temperatury od 25 stopni do 37 stopni C, wszystkie trzy szczepy ulegają podobnym zmianom fizjologicznym, ale są one mniej poważne w G184A i G222B niż w szczepie Downs. Przejścia z morfologii grzybni do drożdży w obu bardziej...

Immunoreaktywność histydyloproliny i diketopiperazyny (His-Pro DKP) występuje w komórkach zawierających glukagon ludzkiej trzustki płodowej.

Komórki diketopiperazy histydyloproliny (His-Pro DKP) w trzustce ludzkich płodów w wieku od 12 do 19 tygodnia zostały umiejscowione metodą pośrednich przeciwciał-enzym na semitynowych sekcjach. Aby zbadać ich drobną strukturę, zastosowano dwie techniki: technikę nakładania polegającą na porównywaniu tych samych komórek w preparatach semityny i mikroskopu elektronowego oraz technikę immunocytochemiczną na ultracienkich odcinkach przy użyciu metody nieznakowanej peroksydazy przeciw antyoksydazi...